Diese erste Publikation unter Beteiligung des INTEGRATE-ATMP-Konsortiums präsentiert die standardisierte Methodik und die Ergebnisse eines umfassenden Delphi-Prozesses zur Formulierung von Kosensusempfehlungen im Rahmen der Genersatztherapie mit Onasemnogen-Abeparvovec (OA) bei spinaler Muskelatrophie (SMA) in Deutschland, Österreich und der Schweiz. Grundlage bilden eine systematische Literaturrecherche nach AWMF-Standards sowie die Bewertung vorhandener Evidenz durch Expert:innen aller 31 neuromuskulären Zentren der D-A-CH-Region und Vertreter:innen von Patientenorganisationen.
Die Analyse zeigt, dass OA im Vergleich zum natürlichen Krankheitsverlauf zu deutlich besseren klinischen Ergebnissen führt, insbesondere bei frühem Therapiebeginn. Eine Überlegenheit einzelner der drei zugelassenen krankheitsmodifizierenden SMA-Therapien (OA, Nusinersen, Risdiplam) ist derzeit nicht belegt. Ebenso gibt es keine Evidenz für Vorteile von Kombinationstherapien gegenüber einer Monotherapie. Gleichzeitig verdeutlicht die Literaturübersicht bestehende Evidenzlücken, etwa für ältere Patientengruppen oder Therapieentscheidungen außerhalb kontrollierter Studien.
Die angewandte Methodik ermöglicht eine transparente und strukturierte Bewertung der Evidenz und eignet sich hervorragend für zukünftige regulatorische und klinische Fragestellungen zu den neuartigen Therapien, sie ist generisch über verschiedene Anwendungsgebiete und Fachbereiche hinweg anwendbar. Die Delphi-Methode kann dabei ausdrücklich für kommende ATMP-Zulassungsprozesse empfohlen werden – sowohl bei neuromuskulären Erkrankungen als auch darüber hinaus, z.B. bei CAR-T-Zellen. Damit bietet sie eine gut übertragbare Blaupause für eine indikationsübergreifende Standardisierung von Behandlungsprozessen im ATMP-Bereich.
Die Ergebnisse dieser systematischen Evidenzaufbereitung bilden die Grundlage für den noch folgenden zweiten Teil der Publikation , in dem konsensusbasierte Empfehlungen zur Überwachung der Therapie und zum Management möglicher Nebenwirkungen, abgeleitet aus der systematischen Literaturrecherche in Teil 1, formuliert werden. Ziel ist eine harmonisierte Versorgung, erhöhte Patientensicherheit und die Unterstützung der standardisierten Erhebung von Real-World-Daten in der D-A-CH-Region.
Publikation: Weiß C, Vill K, Baumann M, Bernert G, Blaschek A, Eisenkölbl A, Flotats-Bastardas M, Friese J, Ganter C, Goldhahn K, Hahn A, von der Hagen M, Hartmann H, Hasselmann O, Horber V, Husain RA, Illsinger S, Jacquier D, Johannsen J, Köhler C, Kölbel H, Kolodzig M, Klein A, Pechmann A, von Moers A, Müller-Felber W, Rauscher C, Schara-Schmidt U, Schreiber G, Schwartz O, Sproß J, Stettner GM, Stoltenburg C, Stumpe E, Trollmann R, Wiegand G, Wilichowski E, Kirschner J, Ziegler A; collaborators and members of the INTEGRATE ATMP consortium. Delphi consensus on gene therapy of spinal muscular atrophy with onasemnogene abeparvovec in Germany, Austria and Switzerland-part I-systematic literature review and existing evidence. J Neuromuscul Dis. 2025 Nov 24:22143602251387019. doi: 10.1177/22143602251387019. Epub ahead of print. PMID: 41284552.
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